«Полицейский с Рублёвки» рассказывает о Грише Измайлове, сотруднике правоохранительных органов, чья служба проходит в самом престижном районе страны. Ему поручено обеспечивать спокойствие среди местной элиты, однако расследования часто заставляют героя выходить за рамки дозволенного. Грише около тридцати лет, он привлекателен, обеспечен, но одинок, а его циничный взгляд на жизнь дополняется чёрным юмором и любовью к азарту.
Помимо работы, Гриша вынужден присматривать за младшей сестрой, известной своими хулиганскими выходками, которые регулярно создают ему дополнительные хлопоты. Герой с лёгкостью очаровывает женщин, не прилагая к этому особых усилий, и постоянно подтрунивает над своим непосредственным начальником Яковлевым, что добавляет сериалу комедийных ноток.